Recibió un premio honorífico en la reciente edición del Festival de San Sebastián, donde presentó Escobar: paraíso perdido, ópera prima de Andrea Di Stefano en la que interpreta al conocido narco colombiano. Con este personaje sigue afianzando una carrera que se ha salido de los márgenes habituales en los que se mueven los actores latinos en Hollywood.

Puertorriqueño nacionalizado español,  tiene el Oscar al Mejor Actor de Reparto por Traffic, trabajo que le valió también un Globo de Oro, un BAFTA y el premio del Sindicato de Actores. Aquella película de Soderbergh (2000) marcó una frontera clarísima en su carrera, que Del Toro volvió a superar con su interpretación de Ché Guevara, con el mismo director. Su papel en Ché, el argentino (2008) le hizo conquistar el Premio al Mejor Actor en el Festival de Cannes y el Goya, en España. Otros títulos importantes en su carrera son Sospechosos habituales (Bryan Singer, 1995), Miedo y asco en Las Vegas (Terry Gilliam, 1998), Snatch: cerdos y diamantes (Guy Ritchie, 2000), 21 gramos (Alejandro González Iñárritu, 2003), Sin City (Frank Miller, 2005), El hombre lobo (Joe Johnston, 2010), Salvajes (Oliver Stone, 2012)… 'Sospechosos habituales' (Bryan Singer, 1995) 'Miedo y asco en Las Vegas' (Terry Gilliam, 1998) ''Traffic' (Steven Soderbergh, 2000)  'Sin City' (Frank Miller, 2005) 'Ché, el argentino' (Steven Soderbergh, 2008) 'Salvajes' (Oliver Stone, 2012)